2016. 7月-2/4 : Anti-Ro/SSA antibody and Pregnancy

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文/臺北榮民總醫院婦女醫學部 高危險妊娠暨產科 葉長青醫師

2016/6

案例分享：

陳女士是35歲的第一胎孕婦，過去曾懷疑有SLE病史但並未服藥。產檢的高層次超音波發現有bradycardia with suspected second degree AV block，以及pericardial effusion，抽母血發現anti-Ro/SSA antibody數值高於標準甚多。由於超音波追蹤的情況有變嚴重，於是住院給予點滴Dexamethasone與口服Hydroxychloroquine。治療2週後情況有改善，心律不整的發生頻率與心包膜積水皆變少，之後改為門診口服藥物治療。

圖1：由胎兒左心房到左心室的M mode可發現有心律不整與傳導問題

討論：

懷孕時母血中有anti-Ro/SSA抗體，一直以來被認為與胎兒心臟AV block和neonatal lupus有關。根據統計顯示，大約1-2%的孕婦血液中具有anti-Ro/SSA抗體。母血中有anti-Ro/SSA抗體，約7-15%的胎兒會有neonatal lupus，2-3%的胎兒心臟會發生complete AV block¹。這樣的狀況在比例上雖然不是很高，但對罹病的胎兒影響甚鉅。因此，在懷孕初期應對於有自體免疫疾病史（SLE或Sjogren's syndrome等）的孕婦檢驗anti-Ro/SSA抗體。

孕婦血液中的anti-Ro/SSA抗體，對於胎兒心臟傳導疾病的病理生理機轉尚未完全明白。可能是影響胎兒心臟的鈣離子調控而造成傳導異常，或是抗體沉積引起發炎反應，進而造成心臟節律點的纖維化與鈣化^{2, 3}。在產前，anti-Ro/SSA抗體對胎兒發生影響的時間不明。一般建議由懷孕16週起定期以超音波追縱胎兒心臟狀況。除了心臟結構異常外，可以用M mode偵測相關的傳導異常。超音波可能發現的異常包括：sinus bradycardia、PR prolongation (n = 5)、premature atrial contractions、valve regurgitation、echogenic myocardium和pericardial effusion等⁴。

在治療方面，由於案例數有限，目前尚未找到明確有效的方式。常見的治療選擇如下:在類固醇的使用方面，可以由每天4-8 mg的dexamethasone開始，直到AV block情況獲得控制⁵；Hydroxychloroquine (HCQ) 被許多研究認為可以降低neonatal lupus的風險，一般建議由懷孕10週開始用到生產^{6, 7}；也有研究顯示注射免疫球蛋白 (intravenous immunoglobulin)可能有幫助⁸；血漿置換術（plasmapheresis）也被用於治療，可以降低anti-Ro/SSA抗體的濃度，然而其臨床意義與安全性仍待證明⁹。治療方式的選擇依照個人病情與週數來決定，其成效於不同文獻有不同看法，可將不同的治療方式併用¹⁰。

References

1. Pediatr Cardiol. 2012 Dec;33(8):1245-52
2. Arthritis Res Ther. 2012 Apr 26;14(2):208
3. Clin Rheumatol. 2015 Oct;34(10):1721-8
4. Prenat Diagn. 2014 Dec;34(12):1207-12
5. Clin Rev Allergy Immunol. 2011 Feb; 40(1): 27–41
6. Ann Rheum Dis. 2010 Oct;69(10):1827-30
7. Circulation. 2012 Jul 3;126(1):76-82
8. Obstet Gynecol. 2010 Aug;116 Suppl 2:543-7
9. Transfusion. 2015 Jul;55(7):1782-6
10. Autoimmun Rev. 2015 May;14(5):423-8