文／台兒診所 王若婷放射師
此論文於2024年7月發表於《J Med Ultrasound》中：
在胎兒醫學領域，診斷罕見的代謝疾病如第一型戊二酸血症（Glutaric Acidemia Type 1, GA1）具有相當的挑戰性。這篇文獻透過對第一型戊二酸血症個案產後及產前超音波和核磁共振影像的詳細回顧，統整出產前主要的影像特徵，並針對每一個影像特徵作詳細解析和探討在診斷過程中需要仔細區分的神經影像學特徵；最後，整合出關於GA1產前診斷挑戰的關鍵見解。
GA1 是一種自體隱性遺傳的代謝異常，由於GCDH基因突變導致戊二酰輔酶A脫氫酶功能缺失，最終引起戊二酸及其他代謝產物在體內的異常積聚，對中樞神經系統，尤其是基底神經核，造成損害。其臨床表現包括肌張力障礙、癲癇發作、運動功能障礙以及認知障礙。截至目前為止，在GCDH基因中已發現約有300種突變，這些突變影響了戊二基輔酶A去氫酶（Glutaryl CoA dehydrogenase, GCDH）的功能、穩定性不一，也造成在患有GA1的個體之間其臨床表現和嚴重程度可能有所不同。
在出生後的個案，根據第一型戊二酸血症的臨床指引，如果觀察到顯著的神經影像學特徵，例如前額顳葉發育不全（frontotemporal hypoplasia）伴隨顳葉及外側溝（Sylvian fissure, SF）周邊腦脊隨液（CSF）空間擴張，應對尿液和/或血液中的戊二酸和3羥基戊二酸進行定量分析。
相較於出生後的個案，產前個案發表的文獻並不多。產前有做遺傳診斷的個案主要是基於過去的家族病史，而產前GA1的影像學發現主要類似於出生後無症狀患者的影像特徵，主要有三大影像特徵：1. 妊娠中後期呈現對稱性的外側溝（SF）增寬，也就是不完全的腦島化，但卻合併有正常的皮質厚度及其他溝迴，2.腦脊髓液的局部累積（temporal fossa, mesencephalic cistern, SF cistern）或彌漫性擴張，3.在妊娠後期或出生時呈現巨頭症（macrocephaly）。除此之外，也有少數個案在產前就呈現更進一步的神經退化階段，影像特徵可能額外包含室管膜下囊腫以及在核磁共振影像上在基底核的T2 FLAIR 影像呈現異常的訊號。
GA1的產前診斷並不簡單，特別是在缺乏家族病史的情況下。該病在胎兒發育過程中的神經影像學表現往往較為隱晦，隨著妊娠周數的變化，逐步顯現GA1的影像學特徵，而特定的影像學特徵常常要到妊娠晚期甚至出生時才會比較明顯，並且容易與其他異常相混淆。然而，了解GA1的產前神經影像特徵及變化有助於提高在妊娠中期解剖結構篩檢的敏感度，促進安排後續追蹤。當觀察到特定特徵，如腦脊髓液的局部累積（temporal fossa, mesencephalic cistern, SF cistern），腦島發育有疑義，應考慮將GA1列入鑑別診斷，可進行產前的基因檢測，使家長和醫療團隊能夠在出生後迅速採取應對措施，例如控制飲食和補充左旋肉鹼等，從而減少神經損傷的風險。
