文／台兒診所宋展毓統計研究員
介紹（Introduction）
早產型子癲前症(Preterm pre-eclampsia)佔了所有子癲前症的三分之一，其中又是造成早產還有婦女與周產期新生兒死亡的病症之一。（參考文獻1-2）因此在懷孕的過程中，子癲前症篩檢扮演了十分重要的角色，應當要做到提早發現並且及時治療。在2017年發表於新英格蘭醫學期刊的研究指出，在孕期15週前服用低劑量的阿斯匹靈至36週前結束，可以有效地降低早產型子癲前症。（參考文獻3）因此香港中文大學的潘昭頤教授集結了亞洲10個地區醫學機構一同參與此項「第一孕期子癲前症篩檢與預防」計畫，其中臺灣參與單位為台北長庚紀念醫院以及台兒診所，力求發展與建立亞洲地區第一孕期子癲前症的最新標準。
研究方法（Methodology）
此研究主要徵招的對象為懷孕11至13週又6天的單胞胎懷孕孕婦，根據英國胎兒醫學基金會提出的第一孕期子癲前症篩檢方法，透過其特徵資料並且合併平均動脈壓（mean artery pressure, MAP）、子宮動脈血流阻力係數（uterine artery doppler pulsatility index, UtAPI）、以及胎盤生長因子（placenta growth factor, PlGF）計算子癲前症風險。若是被篩檢為高風險的孕婦，會請孕婦每日服用2顆81毫克劑量的阿斯匹靈，從孕期15週前開始服用直至36週結束。於產後主要搜集孕婦的生產週數以及是否有發生子癲前症，並且使用卡方檢定比較子癲高危險群中，有吃阿斯匹靈的族群使否可以有效減低早產型子癲前症的風險。
結果：數據品管（Result：Quality audit of data）
關於研究的第一個結果主要是先關注在測量數據是否有保持穩定的情況下，給予這些孕婦適合且穩定的第一孕期子癲前症風險值。其中三大指標MAP、UtAPI以及PlGF計算風險的前提是要根據不同的種族去做數據校正的，根據英國胎兒醫學基金會提出的公式背景，多數的收案孕婦並非亞洲人，因此在此次的研究香港根據不同亞洲國家有給出不同的校正參數，讓整個收案過程的數據都可以調整成跟之前論文提出的假設前提是一樣的。下圖（一）我們使用平均動脈壓的累積曲線圖以及目標圖為範例，可以發現臺灣孕婦以平均動脈壓來說，跟母體標準是非常近似的，並且數據也是十分穩定，都有落在參考範圍之內。
另外我們也可以比較臺灣孕婦與亞洲其他國家的數據整體上來說是否有差別。以平均動脈壓來說，亞洲地區基本上血壓是沒有什麼差異的。子宮動脈血流阻力則是平均數亞洲地區都差不多，但是台兒族群的變異相比而言較小，如圖（二）所示。至於胎盤生長因子則是相反，平均數雖然都差不多，但是臺灣族群的變異數相對較大一些。
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結果：介入療效（Result：Effect of intervention）
整個研究台兒總共收入了1289位受試者，由於每個亞洲地區是採階層式隨機控制分配，意味著介入試驗的時間不同，在台兒則是其中1234位（95.7%）受試者是落在介入階段（Interventional phase）。介入階段中，第一孕期子癲高危險群的孕婦佔了大約10%（127名），其中願意遵循研究方法服用162毫克藥劑的阿斯匹靈孕婦大約佔比為65%（83名），剩餘的35%（44名）有些則是因為過敏等因素沒有服用阿斯匹靈或是遵循產檢醫師的建議服從低劑量的阿斯匹靈。
根據目前數據截至預產期統計至2022.04.30以前，符合條件的受試者為934名（75.7%），最終有發生子癲前症的孕婦為13名（1.4%）。其中4名為當初第一孕期篩檢為低風險的孕婦，剩下9名皆是來自當初為子癲高危險群的孕婦。分別有2名是服用低劑量阿斯匹靈的受試者，其餘7名則是服從研究方法服用162毫克的孕婦，其中3位（0.3%）則是早發型子癲前症（Early-onset preeclampsia）的孕婦。
本研究目標是利用卡方檢定比較有無遵循服用高劑量的阿斯匹靈受試者是否能有效降低早發型子癲前症發生的比率，但由於目前服用低劑量族群中的樣本數還不夠以及尚未有發生早發型子癲前症的孕婦，因此還不能比較高劑量阿斯匹靈的療效。
結論（Summary）
首先經過統計校正後的第一孕期三大指標，台兒孕婦在統計品管下的曲線與數據都是足夠穩定的。目前發生早發性子癲前症的孕婦皆是發生在服用高劑量阿斯匹靈的族群中，但還是要透過搜集更多的產後結果才能知道服用高劑量的阿斯匹靈是否能有效降低早發型子癲前症的發生率。但在臺灣要在檢定力足夠強且有效的情況下去做此研究其實相對困難，因為多數服用低劑量阿斯匹靈的孕婦可能孕程中會聽從產檢醫師的意見，穿插服用高劑量的藥劑或是因為個人因素就停藥，相比其他國家而言，混雜的因素相對較多。
關於此國際合作研究的結果，台北長庚紀念醫院與台兒診所只貢獻研究中的一部分資料，需要等待香港中文大學整理資料齊全後，做出完整且詳盡地分析後才能得知。至於給予孕婦可信的第一孕期子癲篩檢評估前，應該要確保數據都要在嚴格的品質管理監督下才能使用。
參考文獻（Reference）
- Lisonkova S, Joseph KS. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease. Am J Obstet Gynecol. 2013;209(6):544.e1-544.e12. doi:10.1016/j.ajog.2013.08.019
- Lisonkova S, Sabr Y, Mayer C, Young C, Skoll A, Joseph KS. Maternal morbidity associated with early-onset and late-onset preeclampsia. Obstet Gynecol. 2014;124(4):771-781. doi:10.1097/AOG.0000000000000472
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et al. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017;377(7):613-622. doi:10.1056/NEJMoa1704559
