文／彰化基督教醫院 吳琬如醫師
一、何謂PGT
在第五天的囊胚期胚胎，取三到五顆的滋養層細胞（trophectoderm cell），全基因訊號放大之後，分析目標遺傳物質，但為了避免造成胎兒異常，這技術所取樣的是要發育成胎盤的滋養層細胞而非內質體（inner cell mass）。
二、PGT的種類
PGT-M（preimplantation genetic testing for monogenetic disorder; PGD）: 篩選已知的家族遺傳單基因疾病，也是PGT發展的初始目的。
PGT-A（preimplantation genetic testing for aneuploidy;PGS）: 胚胎非整倍體機率會隨著女性年齡而增加，因此目前用於高齡接受試管嬰兒療程婦女，以增加胚胎著床率。
PGT-SR（preimplantation for structural rearrangement）:篩檢胚胎是否有染色體重組，例如帶有染色體平衡性轉位的父母，可篩檢下一代是否有不平衡轉位或同樣帶有平衡性轉位。
二、PGT的盲點
1 用來進行PGT檢驗的DNA濃度，是一般羊水細胞的百分之一，因此即便是同樣的檢驗平台，其解析度也會差了百倍，例如：同樣是雜交平台（hybridization），在羊水晶片解析度是250-500kb,在PGT只能看到6-10Mb的異常。
2. PGT僅採樣部分滋養層細胞，不見得能代表整個胚胎的遺傳物質，若碰到鑲嵌型胚胎 ，或是正常胚胎在著床後的有絲分裂階段發生突變，還是會造成胎兒異常。再者就是PGT是在非常微量的環境下進行實驗，因此不論是儀器定序過程產生的雜訊，或者是早期增幅的過程中發生對偶基因丟失（allelic dropout） ，都有可能讓最後的結果與當初預期不同。
2.早期胚胎鑲嵌型細胞與自我矯正: 其實部分早期胚胎並非完全整倍體，但在胚胎發育的過程中自我校正，最終仍能發展成健康個體；過去，人們讓胚胎自行汰弱留強，適者生存。但隨著產前檢查的時序點往前推進，反倒打開了潘朵拉的盒子，衍伸出胚胎選擇的爭議。
三、目前針對胚胎著床前檢查後的產前檢測，幾個產前診斷與婦產科組織所提出的建議
1. 美國婦產科醫學會（ACOG）1） 接受PGT-A而受孕的孕婦，產前檢測模式比照一般產婦，意即依病患的風險與個人意願選擇，可接受篩選性檢查（第一孕期/第二孕期唐氏症篩查，或者是非侵犯性母血檢查），亦或診斷性檢查；但當有胎兒異常時仍須接受診斷性檢查（即羊膜穿刺或絨毛膜取樣）。
2） 接受PGT-M或PGT-SR而受孕的孕婦，基於PGT仍有偽陰性的可能性，加上此族群因特定疾病接受療程，恐無法容忍錯誤發生，所以受孕後仍應接受診斷性檢查以避免PGT的偽陰性。
2. 加拿大婦產科醫學會1） PGT視為一種更早的絨毛膜取樣檢查，根據目前的資料統計結果，PGT-A有1-4%的錯誤率，鑲嵌型胚胎更因為檢測方法或生物因素，有4-21%的發生率。
2） 接受PGT-A並且植入整倍體胚胎而受孕的孕婦，仍須接受常規產前檢查，無論是第一孕期/第二孕期唐氏症篩查，非侵犯性母血檢查，或者診斷性檢查，視臨床需求與產婦意願選擇。
3） 若非得植入非整倍體胚胎，建議植入單一胚胎以免去多胞胎減胎之風險，並且後續接受診斷性檢查。
四、結語
PGT基於以上盲點，仍是篩選性檢查，常規的產前檢查不能因此豁免，特別是胎兒結構異常時，仍須接受診斷性檢查。
參考文獻：
1. Preimplantation Genetic Testing: ACOG Committee Opinion Summary, Number 799. Obstet Gynecol. 2020 Mar;135（3）:752-753
2. Zwingerman R, et al Committee Opinion No. 406: Prenatal Testing After IVF With Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy. J Obstet Gynaecol Can. 2020
3. L. Poon. Impact of pre-implantation genetic testing for aneuploidy on obstetrical practice. International society for prenatal diagnosis. https://ispdhome.org/ISPD/Professional_Resources/Global_Updates_Issues/GU_Articles/2019/RS_0719.aspx
